丙二酰辅酶A用作某种产生产品，不仅仅是乳酸转换成的支柱，也是线粒体乳酸酸（FA）β氧化物的要素性调试细胞，在以脂质产生发现异常为优点的恶性淋巴肿瘤淋巴肿瘤中引领要素性意义。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化遮盖组学和丙二酰辅酶A靶点自定义检测技术服务。

日文题目：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

常常大标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

大家部门：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探析装修材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱出示能力：丙二酰辅酶A靶向药物拜谱生物、丙二酰化呈现组

技术工艺风格：

论述可是

1.丙二酰辅酶A在四个坚持腺癌安排中增加并使得淋巴肿瘤进步

丙二酰辅酶A靶向药物定制化后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A平均水平在PCa公司中提升并提高肿癌进展情况

2.MLYCD借助耗费丙二酰辅酶A控制从早脂肪含量制成，损伤线粒体和内质网准稳态

GSEA了解提示 MLYCD展示与脂质产生环路涉及到（图 2A）。MLYCD过展示体细胞中FFA、TG平行及脂质沉积物调低，敲除或丙二酰辅酶A解决则相等，Mlycd-PKO小鼠排头兵腺团体有着累似结论（图 2B-E）。转录组和球胆固醇组提示 过展示MLYCD反应脂、糖、安基酸产生涉及到酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD依据耗用丙二酰辅酶A治理和改善从早蛋白质转化，毁损线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的表达出来能够抑制Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化绘制组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD可抑制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

原创文章个人心得体会

本设计在PCa组织结构中發展丙二酰辅酶A的错误1个，大部分是随着MLYCD表达方法的调整，力促了DNL和重源程序代谢转化，恢复了ER准稳态和线粒体能力，故而力促了PCa的重大进展。与此同时，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）力促了Ran K141丙二酰化，故而增加了AR核转位和转录催化活性，后面力促PCa的發展和反击雄激素类的耐药肺结核性（图4）。这款机制化为肺癌肝转移PCa出具未知安全可靠开展靶点。

图4 MLYCD改善的丙二酰辅酶A影响力良性肿瘤现况的长效机制

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物体作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球脂肪酸含量质组学、修饰语球脂肪酸含量质组学、产生组学、转录组学和靶向疗法产生设计等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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考虑文献综述：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.