在肝癌（HCC）探讨中，高达到饱和状态皮脂酸（SFA）饮食习惯如何快速有利于促进HCC发生發展的大分子制度化尚末确知。常用探讨多收集于排泄功能紊乱与慢性炎症径路，匮乏对核蛋白译成后装饰此处的过程中效应的深入群众详解。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了核核苷酸组学和棕榈酰化体现组学技术服务。

因为一级标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

繁体中文文章标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

合作方企事业单位：中南大学湘雅二医院

研究探讨用料：肝癌组织和细胞样本

拜谱提供了技巧：蛋清质组学、棕榈酰化掩盖组学

技术工艺途径：

研发导致

ZDHHC12是PA介导HCC的关键点指数

孟德尔随意化（MR）数据分析验证SFA的摄入取得增多HCC突发的风险（图1b-c）。转录组测序较好高红肉饮食搭配搭配疗法与日常饮食搭配搭配疗法HCC病人样本量，发掘ZDHHC12形容上涨极其取得（图1h）。身体里外试验表示，PA可增进HCC肿瘤细胞繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则取得限制PA的促癌相互作用（图1m-o）。ZDHHC12DNA敲除小鼠在高PA饮食搭配搭配疗法下肝癌突发凸显降低（图1t-u），验证ZDHHC12是PA驱动包HCC进步的关健媒质。

图1 ZDHHC12在PA产生的HCC中起关健功能

PA-SMARCA4轴修改密码ZDHHC12表答

基本功能实验所体现了，SMARCA4可搭配ZDHHC12重新启动子并系统激活卡其转录（图2k-r），且二者在四种恶性肿瘤中表达出来呈正相关（图2j）。还有就是，PA依据Wnt的信号环路系统激活卡上游转录细胞因子SP5，转而调整SMARCA4。

图2 PA能够 SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键性做用底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12推进HCC的河流下游环境因素

C244位点棕榈酰化淡化的非特异聊天核验

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调控HDAC8溶酶体光降解途经

实验室体现，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减退HDAC8与HSC70的融入（图5n），因而可抑制其溶酶体经由可降解塑料。在ZDHHC12敲低图片背景下，HDAC8 Cys244基因变异体与也是型HDAC8的安全性无差距（图5h-i），体现棕榈酰化呈现是其抗拒可降解塑料的重点。相应找到体现了淀粉酶质棕榈酰化调空淀粉酶安全性的新制度。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化根据溶酶体方式遏制其挥发

HDAC8靶向疗法缓和剂的进行治疗提升空间评定

在使用使用性促使剂PCI-34051解决可很好的促使HDAC8上中游至癌信号通路，并在高PA食品的CDX和PDX模型工具很好的促使淋巴肿瘤生長（图6a-h）。隐性基因学实验报告进一部提示，Hdac8敲除可充分中医高PA食品的促瘤调节作用（图6m-o），且不会受到ZDHHC12工作状态影向。这一些最终结果清楚HDAC8是应对高PA食品关于HCC的很好的靶点。

图6 靶向药物HDAC8可能是高PA饮食习惯进而引发的HCC的另外一种制疗选用

小文章总结ppt

本设计控制系统阐明了从PA运动量到HCC形成的分子结构信号通路：PA确认Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，二者崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，可以抑制其与HSC70融入和溶酶体降解塑料，所以增强学习HDAC8的稳定性能分析高性并增强肝癌突破。该本职工作不光推动了对膳食搭配-新陈代谢-表观遗传基因交叉点调整网上的能够理解，也为高SFA膳食搭配涉及肝癌的人展示 了靶点HDAC8的精淮治疗方法手段。

图7 PA在ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化使得HCC新进展的机制化图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、硫化完美重现、徘徊巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考使用学术论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.