天然植物B-1a血上皮受损细胞是休内最早的朝代”执勤”的免役性卫士2，靠终身的自我完善自动更新能维持免役性静态平衡。TCF1与 LEF1这对转录因素，过来被即为T血上皮受损细胞“油性电源开关”，大家被验证同一是B-1a血上皮受损细胞的“人生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探索所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研发效果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1组织细胞中的用途

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经元测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞系中为显著表达方式，而LEF1在怀孕胎儿和骨髓B-1前体组织细胞中表达爱更高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不足会影响B-1a血细胞转为与稳定形成。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1低下小鼠的B-1a肿瘤细胞少

2 、TCF1-LEF1政策调控B-1a血细胞的自我完善版本更新特性

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康成长的缺陷，以及自我认知更新换代思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性拉低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a生殖细胞的自我认知发布所必备

3 、TCF1-LEF1驱程B-1生殖细胞膜代谢转化与干生殖细胞膜样性能

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC忽略的分解代谢路线为B-1a细胞膜的自我发展更新软件出示精力大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1增进B-1生殖细胞IL-10形成与免疫抗体可以调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够推动IL-10生成和保证PD-L1表达爱，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1有利于 B-1a 内部存在IL-10并掌握交感面神经面神经体系感染

5 、TCF1-LEF1监测干神经元样团队、解决耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干受损细胞样受众（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1损坏缓和干人体受损神经元样B-1人体受损神经元的发育期并推动人体受损神经元耗竭

6 、我们人类动物学寓意：TCF1-LEF1的免疫系统改善与动物因素物的功效

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生患上回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的判断标准物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调式控B-1a血细胞免役回复逐项为的诊断标志图案物

软文个人总结

本研究分析分析系统性说简明扼要TCF1和LEF1如果在调整MYC依赖于的内部代谢前提条件和IL-10带来来保证B-1a内部的混干和调整功效。以及研究分析分析成员就要人胸膜病毒感染女性中感觉新一类表现CD43、CD5并共表现TCF1和LEF1的B-1样内部客群，这种感觉不光说简明扼要天先性性B内部生物体学重要性，也为关于重大疾病的珍断和治療给出了策略措施。

拜谱工作小结

研究团队通过单神经细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物制品凭借10x Genomics与墨卓双平台单组织测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学界到农学的多方向使用主要用途包裹，为的基础科学研究与诊疗有效的转化提供更灵活、更全面的单人体细胞满足情况报告。欢迎咨询！

选取文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0