S-亚硝基化在NO血上皮细胞表现的转递中起要点角色，这个是一些与磷酸性反应形似的血清质讲述后绘制，常见参与到血上皮细胞性能政策调控。S-亚硝基化的失衡与三种病症密实相关内容，涉及到阿尔茨海默症、癌症晚期、手臂肌肉退化症、精力哀竭和心脏病等。与酶能够的磷酸性反应绘制各种的是，S-亚硝基化绘制的基本的催化剂的作用制度尚不很明确。202四年14月5日，新西兰凯斯西储大学时临床系Jonathan S. Stamler销售团队在Cell上高清在线公布一个多篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，经典文章判别一个多些便用SNO-CoA用于辅助制作因素对三种血清质质确定S-亚硝基化的酶SCAN，其底物涉及到胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN可溶性在生理方面调整节胰岛素表现，其异常的可溶性可会导致心脏病的有。

英文版副标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文名主题词：一款特异形促使S-亚硝基化球氨基酸以调整胰岛素警报的酶 研究探讨用料：HEK293组织细胞 组学技術：S-亚硝基化遮盖组

主要的研究探讨但是

01.SCAN介导高脂饭食(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素对抗

从而确认SCAN在蒲乳期猎物中的人体生理的功效，笔者动用了一身SCANDNA敲除的小鼠型号。是由于SCAN含有块个不明功能模块的胰岛素感觉（INSR）相互之间的功效结构的域，笔者进第每一步实验了SCAN/SNO-CoA在胰岛素网络数据抗扰中的的功效。在HFD的状态下，SCANDNA敲除小鼠身高体重增强偏慢，其对胰岛素的太敏理想化较高，这原因分析SCAN在HFD小鼠中催进了胰岛素抵挡。进第每一步实验发现了，HFD词养的小鼠中，SCAN敲除小鼠展现出较低平行的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，而且胰岛素调节作用子AKT和AS160的磷过酸平行较高。这认为SCAN介导的S-亚硝基化压制INSRβ/IRS1依靠的胰岛素网络数据抗扰在较大方面上是能够压制INSRβ的酪氨酸激酶活力性（图1）。

图1. SCAN介导高脂饭食中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素分析INSRβ/IRS1的S-亚硝基化治理和改善信息转导

进一个步骤在大鼠成肌細胞L6細胞系的深入分析发展，胰岛素对L6-WT的細胞中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有驱动用途，但是此种用途是新动态波动的，在祛除胰岛素60-120 min到时段，随即不断褪去，再看在SCNA敲除的細胞中未此种症状。确认对L6細胞和键康小鼠的深入分析，创作者发展SCNA的不足造成胰岛素兴奋到下的IRS1、AKT和AS160的磷碱化延长至，这意味着气愤剂兴奋到的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是封闭胰岛素移动电磁波通道的负反应控制回路的十要素。小鼠的胰岛素承受工作否认，由SCAN介导的胰岛素引发的S -亚硝基化会封闭骨格肌中的胰岛素移动电磁波，而改善红提糖摄取量可以预防止低血糖的（图2）。

图2 胰岛素促进INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可以抑制数据信息转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS特异性相关

在胰岛素兴奋下，eNOS和nNOS的亲水性都强势多，这认为SCAN介导的胰岛素兴奋的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化或许是通过eNOS和nNOS所产生的NO。在L6内部中，NOS治理和改善剂L-NMMA不但抑制了胰岛素兴奋的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还抑制了SCAN客观事物的S-亚硝基化。故此，eNOS和nNOS或许是生理性先决条件下SCAN亲水性的SNO因素（图3）。

图3 eNOS和nNOS或者是生理问题先决条件下SCAN催化活性的SNO源 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人乳酸组建和人体骨骼肌中的BMI和SCAN表答相应的

从而知道SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是否能够与人工肥胖症涉及到的胰岛素抗关以，原作者明确了来多种体重增加系数(BMI)自身的14用户工肌肉关节肌范例量和26用户工蛋白质库范例量中SCAN的把你想展现出来和SNO-INSRβ的量，显示在BMI较高的自身肌肉关节肌、肾脏及皮内蛋白质范例量中把你想展现出来调整。身体策划 中SNO-INSRβ与BMI和SCAN存有正相关的规则化影响，显示SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人工胰岛素抗的首先情况（图4）。

图4 通过S-亚硝基的胰岛素数据抗扰减缓和胰岛素抵触（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结ppt

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸呈现蛋白酶质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 钝化保存、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴学术论文：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.