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新品发布|乳酸化的逆袭兄弟,衣康酸化修饰蛋白组强势来袭!

发布时间:2025-01-20

长期看作化工行业原辅材料而被掌握的衣康酸(Itaconate,ITA),与乳酸从“代谢转化有害垃圾”拥有“遗迹小团伙”的心路历史进程历史进程相像,知道近二十两年才被知道其非常重要的怪物学的功能,从今“翻盘农奴把演唱”,特备是在免疫力真菌感染病变性消化道症状探索区域内独树一帜。多余好几篇文献资料新闻了在各种各样真菌感染病变性消化道症状的两栖动物仿真模型中争取衣康酸或其生物学遮盖衍怪物的中药治疗益处,并知道其因素靶点。针对衣康酸的“上辈子”与“今身”,详情微信文章《乳酸的逆袭之哥哥——衣康酸!本文教你认知衣康酸》。

拜谱生物正式推出基于化学蛋白质组学的衣康硝化作用遮盖核蛋白组学产品,实现1000+高妙度突显位点排除,稳固初现特别靶点,全方面生信分折解析靶点蛋白功能信息,发现新靶点,并提供从“出现 ”到“查验”全的流程提供服务,为深度理解衣康酸及其衍生物在不同疾病研究中的作用机制提供重要依据。

PART 1

01、测试具体步骤

02、亲测数据文件

03、经“点”初现

在监测大数据中,验出另一两个资料中报道怎么写的非常经典靶点及衣康酸呈现位点,如第一两个个被感觉的衣康酸共价呈现球蛋清质KEAP1,同时还有糖酵解通道中的3个重要性所在酶如LDHA、GAPDH、ALDOA,同时炎性小体结构球蛋清质NLRP3和細胞损伤的时候中的重要性所在球蛋清质RIPK3等,其质谱图下面的图提示。

04、类产品显著特点

1.诸多质控

业务化特喜欢的人电极孵育、SDS-PAGE检则、WB核验、样表关联性介绍等几东南方向检则,为了确保品牌然而牢靠性。

2.性能卓越方面质谱分析仪器软件平台

在Orbitrap Astral全新几代高辨认质谱仪作明佛母心咒下,实现了衣康碱化淡化位点及球蛋白鉴别新深层次,力助实验探究新发觉。

3.全程序流程一趟式服务保障

为拜谱生态学不断完善的實驗渠道,可具备“神经元陪养→查重器孵育→WB查重→什么难以理解的度衣康酸性反应装饰查重→属于生信深入分析→特殊位点PRM核实”全方法贴心服务,省时省功更皮实。

05、数据分析信息(那部分)

06、用位置

PART 2、学术论文共享

文献资料一

英语怎么说小标题:Chemoproteomic profiling of itaconation by bioorthogonal probes in inflammatory macrophages(Journal of the American Chemical Society,Q1,2020)

简体中文大标题:炎症巨噬细胞中生物正交探针的化学蛋白质组学分析

深入分析信息:本研究首次报道了基于衣康酸类似物OI,设计合成了适用于活细胞标记的衣康酸生物正交探针(ITALK),并实现了对炎症巨噬细胞中衣康酸修饰位点的直接鉴定。共鉴定出862个衣康酸化蛋白、1131个半胱氨酸位点,且存在18个赖氨酸和8个组氨酸的衣康酸修饰。这些修饰底物中包括了许多参与到炎症免疫响应和宿主防御相关调节通路中的关键蛋白,例如炎性小体、信号转导、转录和细胞死亡相关蛋白,暗示衣康酸可通过调节多种通路来影响巨噬细胞功能。作者们选取了几个新发现的修饰蛋白BRI3B、WIPI3和RIPK3并通过点突变实验对其修饰位点进行了验证。本研究为理解衣康酸在巨噬细胞炎症反应中的作用机制提供了丰富的数据支持。

(图源:Qin, Wei et al.,J Am Chem Soc. 2020)

学术论文二

用英文怎么说问题:4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation(Cell Reports,Q1,2023)

简体中文大标题:4-辛基衣康酸通过阻断STING蛋白棕榈酰化来抑制其活性

分析内部:cGAS-STING轴在防御外来病原体和维持免疫稳态中起着至关重要的作用。虽然在了解巨噬细胞活化过程中发生的代谢变化方面已经取得了实质性的进展,但对这些代谢变化如何影响cGAS-STING轴却知之甚少。在这项研究中,作者确定衣康酸的衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)抑制cGAS-STING的激活。此外,作者发现4-OI抑制cGAS-STING相关的抗病毒免疫反应和自身免疫性炎症。然而,作者发现内源性衣康酸不影响cGAS-STING激活,表明4-OI和衣康酸的功能不同。从机理上讲,研究发现4-OI直接烷基化STING上的Cys91,阻断STING棕榈酰化和寡聚化。4-OI对STING的烷基化代表了STING的另一种翻译后修饰(PTMs)。该研究的发现揭示了cGAS-STING功能通过4-OI烷基化进行调节的机制,并为不同类型PTMs之间的串扰提供了见解。

(图源:Su, Chaofei et al.,Cell Rep. 2023)

PART 3、实例繁衍总体目标

蛋白质的S-脂酰化(S-acylation)是指脂肪酸与半胱氨酸的巯基通过硫酯键相连。最典型的是棕榈酸,即S-棕榈酰化。催化这一反应的酶属于蛋白质酰基转移酶(protein acyltransferase,PAT)家族,含有DHHC(Asp-His-His-Cys)序列,所以称为DHHC-PAT。由于DHHC基序形成锌指结构域,因此编码这些酶的基因称为含锌指DHHC(zDHHC)。现已发现24种人类zDHHC基因,命名为zDHHC1- 24(无zDHHC10,有zDHHC11B)。这些zDHHC之间的底物亲和力和催化活性差异很大,其中zDHHC17和zDHHC13有比较强的底物联系技能,而zDHHC3和zDHHC7具有高效的S-酰化作用。

S-棕榈酰化通过两步机制进行(如下图)。第一步是DHHC基序中的半胱氨酸残基被来自棕榈酰-CoA的棕榈酸酰化,形成酰基酶中间体,这一步通常称为自棕榈酰化。第二步是将棕榈酰基部分转移到蛋白质底物中的半胱氨酸巯基上。

(图源:Anderson, Alison M et al.,NPJ Breast Cancer. 2016)

值得一提的是,在拜谱菌物衣康碱化表达组场地实测数据表格中,发现zDHHC13有3个半胱氨酸残基被衣康碱化遮盖(有以下图)。不妨设想,zDHHC13的半胱氨酸残基被衣康酸烷基化,影响其自棕榈酰化,进一步影响其靶蛋白的棕榈酰化,进而影响相应的生物学功能,为相关机制机理研究提供新思路。

PART 4、拜谱总结ppt

当做TCA反复中的正中间排泄物,衣康酸调准排泄、抗体检测抗体和支原体感染左右的相互间功用,为冶疗抗体检测抗体支原体感染性发病具备数据了混用冶疗原则。衣康酸的结构设计中的亲电性α,β-不趋于稳定羧酸的结构设计能对蛋白酶酶质上的亲水性半胱氨酸残基来烷基化绘制(迈克尔减伤作用),一种翻译专业后绘制被称之为“衣康酸绘制(itaconation)”,而能危害蛋白酶酶质功能性,调空抗体检测抗体对答和排泄经由,为多种多样发病用药生产研发具备数据新要点。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,全新推出基于化学蛋白质组学的衣康硝化作用突显核蛋白组学产品,在全流程高精密仪器和高特异性生物正交探针加持下,可实现高精度、高深度的一站式衣康酸化修饰组检测。另外,可搭配拜谱生物中医药学可以说 定量分析靶向治疗代谢率组(QMT1000)或激光能量细胞消化吸收靶向治疗细胞消化吸收组厂品对衣康酸及其类似物进行靶向绝对定量检测。多组学强强联手,有助于深入理解衣康酸化修饰的功能及其调控机制,为疾病机制机理研究提供科学依据,从而在指导靶向药物设计、疾病治疗等方面创造无限可能。欢迎咨询!

参考资料论文文献

1. Qin W,Zhang Y,Tang H, et al. Chemoproteomic Profiling of Itaconation by Bioorthogonal Probes in Inflammatory Macrophages. J Am Chem Soc. 2020;142 (25):10894-10898. 2. Su C,Cheng T,Huang J, et al. 4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation. Cell Rep. 2023;42 (9):113040. 3. Anderson AM,Ragan MA. Palmitoylation: a protein S -acylation with implications for breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2016;2:16028.
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