
英语标题文字:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文字幕名称:高尿酸高血症中直肠菌群障碍进行成功激活NLRP3疾病小体推动肾挫裂伤
刊物:Microbiome
202四年直接影响要素:13.8
收录日期:202多年6月
客单位名称:我国南部医科大考研
研究探讨的原材料:大鼠肾脏集体
拜谱给出枝术:MT1000医学专业全靶代谢转化组学检查测量
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小说家实现敲除尿酸偏高酶(UOX)形成HUA大鼠绘图。HUA大鼠行为出明星的肾能力障碍物、肾小管伤到、钎维化、NLRP3炎症病变小体激发和肠防线能力坏损。方便探究HUA对肠子微动物群的作用,小说家对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝照表大鼠的畜禽粪便展开了16S rRNA测序,以论述组间肠子微动物群落功能的地域差异。
PCoA进行进行分析一下显现信息了组间日常真菌学群落的对于分離(图1A)。在门技术上,WT和UOX−/−大鼠的肠腔日常真菌学群管理要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和弯曲断裂菌门(Proteobacteria)构造(图1B)。与WT大鼠相对比,UOX−/−大鼠的弯曲断裂菌群取得曾加,而厚壁菌门下降(图1C和D)。的使用LEfSe进行进行分析一下,在属技术上鉴定结论组间的差异丰富的的排泄物日常真菌种类群(图1E)。LEfSe进行进行分析一下数据显现信息,在UOX−/−大鼠中含有了分为直肠杆菌少部分的6个日常真菌属,而在WT大鼠中含有了并且两个人类群(图1G-N)。
与此同时,运用KEGG参考文献标注和模块含有,检验出了UOX−/−和WT大鼠互相成绩出各种含有层次的22个模块行业类型(图1O)。划得来小心的是,与肠源性糖尿病毒性有关的模块,具有色氨酸和苯丙氨酸細胞代谢率,在UOX−/−大鼠中增高。与此同时,KEGG径路进行分析还显视,受HUA不干扰的微怪物群与沙门氏菌侵入上皮細胞增高和丁酸盐細胞代谢率少有关。并测试了HUA使得的胃肠腔微怪物群絮乱对胃肠腔天然防御系统模块的的影响(图1P-T)。笔者认为根据上述,他们后果表述UOX−/−大鼠的HUA增强胃肠腔微怪物群减退和胃肠腔天然防御系统模块伤害。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源消化吸收物已经是肠-肾轴的很重要材质,故而在肾脏身体中起很重要目的。消化道微生态学组的KEGG工作予测分折可是表面,HUA诱惑的消化道菌群失常加入了消化道源性肾衰竭毒性的有。故而,小说作者运行大范围靶向治疗消化吸收组学分折来相对比较UOX−/−和WT大鼠的肾脏消化吸收组学结构特征。OPLS-DA类别可是出现WT和UOX−/−大鼠间存有分明的离心分离(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的选择情况报告下,WT和UOX−/−组间共鉴定会出266个的差异消化吸收物。这其中,与WT组不同之处,UOX−/−大鼠的180个消化吸收物调涨,86个消化吸收物下降。
材质划分类别但是展现,一些基础新陈分解物关键隶属于氨基、肽以及类试物、核苷、核苷酸以及类试物、有机会酸以及并具象化物、鞘脂、糖以及并具象化物、吲哚和杂环类氧化物等(图2B)。在变化的基础新陈分解物中,些糖尿病毒性,涵盖浓盐酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸偏高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上浮(图2D)。如图所示一些毒性中的基本上都数因素于肠子益生菌工程群对涵盖色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸先内的合理膳食果香类氧化物的基础新陈分解。
适用KEGG手段进那步讲解距离的分解物(图2C)。与肠胃微怪物组一致性,距离分解物的KEGG径路讲解体现,UOX−/−大鼠的色氨酸分解上涨。再者,UOX−/−大鼠的安基酸怪物自动合成、嘌呤分解、二甲苯酸分解、半胱氨酸和蛋氨酸分解、TCA循环法和cAMP手机信号除极也上涨,而V消化系统和消化吸收、硫胺素分解和嘧啶分解调低。进那步做好Pearson一些性讲解,学习距离菌群与分解物中的干系(图2E)。
前者,细胞基础代谢物与肾能力因素的重要性性分析一下凸显,以下肠子从何而来的肾衰竭毒物与UA水愉悦肾能力因素有较强的正重要性(图3左)。不同之处菌群、不同之处细胞基础代谢物和肾能力因素两者的重要性性也凸显在wifi网络中(图3右)。以下结论表达,UOX−/−大鼠肠子源性肾衰竭毒物的调涨可以体验了HUA诱发的肾伤到。
继而,原作者实现粪菌胚胎移植等实验所阐释了HUA微生态学群在催进肾软组织受损、引起肾NLRP3细菌感染小体的激话和损坏肠第一道防线删改性中的用,并声明书HUA菌群激话NLRP3细菌感染小体是I/R小鼠肾软组织受损和肠第一道防线软组织受损急剧的其原因。
图2. HUA大鼠肾脏中肠腔源性高血压毒物重要增大
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 其他的数据集携手分析一下
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
小结