新陈消化吸收重代码编程是肉瘤时有发生和最新进展的标志图案，草莓糖新陈消化吸收的转型起着本质影响。这样转型使肉瘤组织肿瘤细胞还可以迅猛获得精力并发生也要的新陈消化吸收两边体，于是扶持减弱生长期。虽说兼备重要的效果，但肉瘤组织肿瘤细胞上涨糖酵解的机制化仍还不够介绍。

近日，长沙医科大生一附屬专科医院王学浩中科院院士人员在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，球蛋白互作组和靶点电量排泄检测分析服务。

用英文怎么说网站标题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

2英文题目：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

加盟商计量单位：南京医科大学

探索原料：细胞

拜谱作为的服务：转录组测序+核蛋白互作组+靶点精力分解组

技术应用规划：

实验最终

01、YBX1被司法鉴定为HCC中糖酵解的根本DNA

本科学研究录入HCC恶性良性癌症样本量（n=7）的单上皮神经细胞核RNA测序参数集展开了解，遇到糖酵解几丁质酶核心集约化在恶性良性癌症上皮神经细胞核中，hdWGCNA了解快速精确出9个人类基因控制器（图1A-G）。TCGA-LIHC序列的活了解确认YBX1为自立活分险环境因素（图1H）。进1步紧密结合IHC、WB进行实验和恶性良性癌症企业与临近非恶性良性癌症企业的房间转录组学参数集验证YBX1是肝上皮神经细胞核癌治愈的隐性靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被明确为调低HCC受损细胞糖酵解的要素因素分析

02、YBX1催进HCC中的有氧糖酵解和分裂繁殖

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向疗法能量消耗代谢率组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1加速HCC中的有氧糖酵解和繁殖

03、OGT与YBX1融合并提高YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋清互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1依照并推动YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化激发其磷硝化作用，因此增进其核转位

进一次监测YBX1的O-GlcNAc糖基化能不损害其磷硝化作用，在OGT敲低的HCC组织细胞系中或用OGT调控剂OSMI-1治理，YBX1核蛋清质量特殊削减，YBX1磷硝化作用特殊限制（图4A-C）。IP测试显现，在相同之处的Flag-YBX1底物质量下，YBX1-WT的磷硝化作用质量特殊高过YBX1-T57A，揭示磷硝化作用的添加并不是仅是鉴于更强的YBX1核蛋清传达（图4D)。离心分离了核和质多组分察觉TMG治理的HCC组织细胞系中YBX1核传达的增大（图4E-F），进一次察觉YBX1磷硝化作用的核心调准细胞因子是AKT（图4G-I）。一些察觉注意O-GlcNAc糖基化按照利于其磷硝化作用来资料YBX1核蛋清安稳性并利于核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 遮盖有效于其全面一个脚印再次发生磷过酸遮盖并并能提高网站其核转位

05、YBX1推动PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1提高PKM2转录

06、YBX1 可加强组蛋白质乳碱化修饰语平行

研究分析出现 YBX1敲低特殊下跌淀粉酶质乳过酸，需要是H3K18乳过酸（图6A-C）。糖酵解调整剂2-DG的实验操作验证了糖酵解与组淀粉酶乳过酸的就会同步，调整糖酵解可特殊下跌H3K18la平行（图6D）。PKM2过表示可逆反应转YBX1敲低形成的H3K18la下跌，之外源乳酸整理往往升高H3K18la，还持续性YBX1表示调整，系统提示来源于正向着反馈建议（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR验证，H3K18la可以通过生物富集于YBX1开机子就会促使其转录，该方式受O-GlcNAc糖基化调整（图6H-J），并出现 P300 调整是YBX1改善H3K18乳酰化成用的机制化（图6K-L）。

图6.YBX1激发H3K18乳碱化表达水平方向

小文章总结ppt

在此项分析中了解了YBX1在HCC中高描述，但会与糖酵解秘切对应。YBX1在T57处被O-GlcNAc遮盖，得以稳定性核蛋白质含量质并加大其描述。在这种遮盖还驱动包YBX1在T57处的磷硝化作用，驱动包其核易位。故而，一种历程提升了糖酵解对应dna遗传的转录并敏感乳酸的有。因此，YBX1解锁P300的转录，以致驱动包组核蛋白质含量的乳硝化作用，相当是H3K18la，H3K18乳硝化作用同向监测YBX1dna遗传转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观隐性基因正负极馈环策略图

拜谱总结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱生物制品为该研究提供了转录组测序，核蛋白互作组和靶向疗法热量消化吸收组技术服务，拜谱生物技术建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、翻译工作后呈现组学、新陈代谢组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考选取资料

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.