心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究探讨数据

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大大大动脉血管粥样通户的Apoe−/−小鼠进食有差异餐食健康，高碳水化合物（HC）餐食健康帮助大大大动脉血管粥样通户，可用食用胆碱（HC/HC）的HC餐食健康来进行消炎药进行治疗后，大大大动脉血管粥样通户到了有些防（图1a）。非靶点分泌组学表明有差异喂食前提下血浆分泌组的不确定性性颠覆（图1b-c），16SrDNA表明与可以使肠胃微生态资源学群聊成改善光于（图1d）。非靶分泌组检测出了ImP，一款可以使肠胃菌群分泌物，与HC进食时大大大动脉血管粥样通户程度密切相关的（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与餐食健康调控后可以使肠胃微生态资源学生态资源学的变化无常光于（图1h）。

图1 非靶向疗法基础基础代谢组学具体分析了 ImP 是种与动脉血管粥样固化相关联的产气荚膜梭菌技术群忽略性基础基础代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

申请加入295名患病亚监床大血管粥样通户的受试者和105名无大血管粥样通户的较者，靶向治疗消化吸收组学一定量ImP还有其有关的消化吸收物（组氨酸和尿酸高）在血浆原材料中的分子量。与较组相对来说，亚监床大血管粥样通户员工的血浆ImP溶度选定性增高（图2a）。在不同于序列中，ImP溶度与大血管粥样通户和大血管粥样通户状态之中突显波形或式波形关联关系性（图2b-d），确认ImP与过去大血管粥样通户之中的关联关系性。 收起来科研了ImP与已制定的气主动脉血管血管具有很大的风险存在要素两者的绑定qq。你不在多个列队中，ImP与饭前血糖和不良的肝脏细胞代谢结构特征可以直接想关，分为高敏C反响淀粉酶（hs-CRP）加强、斤算均值（BMI）、植物皮脂、高心率不正确、高心率同时高强度脂淀粉酶（HDL）-甘油三酯减小（图2e-f）。在调准了多个列队中的常用具有很大的风险存在要素后，较高的ImP平行与一般主动脉血管粥样固化剧情独立空间想关（图2g），认为高ImP平行是主动脉血管粥样固化风险存在加强的招生指标。

图2 .ImP与我们亚临床护理血管粥样软化有关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

从而进1步挑战ImP对大主血管血管粥样疏松的不良反应并且因果感情，在大主血管血管粥样疏松易感小鼠的饮水一般的水都追施ImP之后发现，ImP多补剂加剧了主大主血管血管及根上的大主血管血管粥样疏松成长，而不会轻易不良反应重复胆固醇升高或巨峰葡萄糖水溶液浓度（图3a-b）。什么值得主要的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠血浆显现促炎性Ly6Chi 单线程細胞、T帮助性1(TH1)和T帮助17（TH17）細胞（图3c-d）加剧，这与促大主血管血管粥样疏松情况关于 。 用ImP除理8周的小鼠被冠脉的scRNA-seq现示成化学纤维細胞、内皮細胞和免疫系统抗体細胞的相应数增强（图3e），且含有较多疾病想关径路（图3g）。在没有T細胞和B細胞骨髓的小鼠中，ImP了解冠脉粥样软化的作用显著性较低（图3f），判定ImP的病原菌主观因素与免疫系统抗体表现的激活码有关的信息。磷酸性反应体现组学进这一步了解mTOR是ImP的主耍靶点（图3h）。

图3. 无限循环ImP增多冠脉血管粥样通户易感小鼠的冠脉血管粥样通户和一身支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向疗法产生组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单上皮细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸遮盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、突显组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

可以参考论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w