多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌组织细胞中的 B7-H4 有利于癌症新况

编辑确立好几回种原位乳腺癌纤维癌症膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 良性癌肿癌体组织膜膜打疫苗到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点有效压制了天然免疫抗体职能一般的小鼠的良性癌肿发展（图1 a-b），与 WT 良性癌肿对比，在 B7-H4-KO 良性癌肿中论文检测到太多的良性癌肿浸润性 CD8+ T 良性癌肿癌体组织膜膜，TNF-α 产生了不断增加（图1c）；于此，B7-H4-KO 良性癌肿机构含有太多的干良性癌肿癌体组织膜膜样 TCF-1+CD8+T 良性癌肿癌体组织膜膜和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 良性癌肿癌体组织膜膜（图 1 d-g）。某些数据报告体现了内源性 B7-H4 在小鼠乳腺癌纤维癌中有天然免疫抗体压设计用。

图1 乳线癌内部中的 B7-H4 催进肉瘤新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可解决其溶酶体挥发

PTM 自动调节血清质动态平衡性和亚細胞位置定位。顺利进行药理学学阻隔人乳房 MDA-MB-468 癌細胞中有差异 型的 PTM 实行了建立，得知棕榈酰化压注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）取得变低了 B7-H4 血清情况（图2a）。与之相对来说的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的压注射剂），可有利于B7-H4 血清的增添（图2 b-f）。对此，棕榈酰化都可以动态平衡各种小鼠人与人乳房癌細胞中的 B7-H4 血清理解。其次，顺利进行调用溶酶体压注射剂或溶酶体消化不良酶压注射剂，可情感挽回2-BP致使的B7-H4溶解（图2 k-m），介绍B7-H4 顺利进行棕榈酰化不被受到溶酶体介导的溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可解决办法其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，磨损良性肿瘤免疫性

安全使用质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基最靠近 Cys130 残基上，位点甲基化（C130A）同质性削减了其棕榈酰化关卡（图3a）。与WT相信，C130A B7-H4受不到2-BP进而引发的核苷酸质挥发，介绍C130 的棕榈酰化相对 平稳 B7-H4 平稳性至关非常重要（图3 b-c）。 进一个步骤能够mRNA表答、生物制品素交换法（ABE）、抗体共积累（CO-IP）、过表答或shRNA敲低等最简单的方法（图3 d-i），选定ZDHHC3是 B7-H4 的基本棕榈酰基移转酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部淋巴癌肿三维模型中，肺部淋巴癌肿种植亦减媛（图3 j-k），肺部淋巴癌肿浸润性性 CD8+ T 神经内部膜的比例和百分率都有些增添，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经内部膜总体水平偏高，同时 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经内部膜样 T 神经内部膜的增添（图3 l-q），证明 ZDHHC3 安全稳定 B7-H4 并介导 T 神经内部膜治理和改善，为了能够肺部淋巴癌肿现况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，可以损坏恶性肿瘤免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

内容工作小结

PTM 会造成核核苷酸的形态，使给定核核苷酸可以对细胞核核内化和外源三种多样完成基本功能不适应。棕榈酰化在三种小鼠两个人乳房增生恶性肺部癌肿核核中是一种生活种独有的 PTM，可为了确保核蛋清酶的安全性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并影响其在溶酶体的分解，此机理提高三种靶向的治疗疗法药物政策：不同是靶向的治疗疗法药物肺部癌肿 ZDHHC3 以祛除 B7-H4 棕榈酰化，所以受到破坏 B7-H4 核蛋清酶的安全性；不同采用是靶向的治疗疗法药物溶酶体，造成 B7-H4 分解提高，所以的治疗 B7-H4 表述肺部癌肿的人群。

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学习资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.