在癌肿抗体缓解与蛋白质存在相互邻域，VC（vitC）的治疗癌症缘由暂时的存在争议性。老式的研究整合于vitC顺利利用存在可溶性氧（ROS）或作为一个TET酶的辅助制作分子结构充分利用表观隔代遗传改善使用，但此类缘由无发已经定义高含水量vitC在临床药学中表达出的抗体增进作用。关键的方面最为：vitC是否有顺利利用未找到的立即分子结构缘由改善抗体移动信号信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell报纸（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从电化学体现到癌细胞确认：vitcylation的看见

论述创业专业团体在无酶工作体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱在线检测到一款 175 Da的显著特点产品质量偏斜——这当是vitC碳原子能够 内酯环开环反响与赖氨酸ε-氨基共价融入的标制，组成本身新的呈现行式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。相应种呈现工作依赖关系于vitC的的用药量、pH值和蛋白质回文序列（图1A）。能够 质谱数据分析，论述创业专业团体验收了vitcylation的会有，相结一次效验了其在组织细胞内的广泛性会有（图1B, 1C），拉曼光谱标注试验（¹³C-vitC）绑定呈现位点，而将赖氨酸编辑为精氨酸或丙氨酸则全部传导了相应种工作（图1D）。值得一看小心的是，vitcylation在生活pH前提下体现出较高的呈现有效率，尤其是是在pH 9-10范畴内。

图1 在无神经细胞模式中，维生素AC突显肽段的赖氨酸残基产生vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当探究转向系统内部要素，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）肉瘤内部中分头别鉴别出553和1402个vitcyl化蛋白酶，适用于核内监测成分、线粒体消化吸收酶等多类原子（图2A-B）。有趣味性的是，线粒体因咸性微环境（pH 7.7-8.2）称为vitcylation的“无线热点区”，突显级别更为明显超出胞质（图2L）。此种pH信任性警告，vitC在指定区域亚内部区室中可能出演更月活的“突显水利师”脚色。

图2 维生素BC诱导型上皮细胞蛋清质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation房产调控免疫细胞的核心靶点

现在来，探究队伍浅论了vitcylation在上皮癌细胞内的功效。在对肺部肿瘤上皮癌细胞进行vitC操作，笔者找到vitC操作强势调涨电磁波辐射信息素（IFN）径路基因遗传（图3A, 3B），vitcylation强势增强学习了STAT1的磷碱化的水准（图3E, 3F）。STAT1是电磁波辐射信息素（IFN）信息径路中的最为关健的转录要素，其磷碱化的水准马上后果免役反响的程度。质谱大数据定位了STAT1第298位赖氨酸（K298），一位发展保手且外露于球蛋白单单从表面的最为关健的位点。当vitC掩盖K298后，STAT1的磷碱化运势被彻底清除颠覆：Y701位点磷碱化（pSTAT1）的水准强势身高（图3E, 3F），并催进其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation调控STAT1的磷过酸和修改密码

（图源：He, et al., Cell, 2025） 长效策略上，vitcylation用抑制性STAT1与T癌肿瘤细胞球蛋白酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的完美做用，阻碍了STAT1的去磷酸性反应，才能增强学习了其活力（图4B, 4C）。分子结构动力系统学模以显示信息，K298修饰语或萎缩性结膜皮膚念珠菌病涉及到变异（K298N）均会覆灭STAT1反直线二聚体的盐桥网路（图4G-H），驱使磷酸性反应STAT1以活力构象长期递送表现。此长效策略在许多种肺部肿瘤癌肿瘤细胞系中能够了印证，表述vitcylation在STAT1表现通道调节中具备最广泛性。

图4 STAT1 K298的vitcylation杜绝了TCPTP对其的去磷硝化作用

（图源：He, et al., Cell, 2025） 还有，设计团体还浅谈了vitcylation对癌肿抗原呈递的损害。可以依据24小时按量PCR和流式体人体组织组织細胞术体人体组织组织細胞术，作著发掘vitC治理 正相关上涨了其主要机构相匹配性和好体（MHC）/地球白体人体组织组织細胞抗原（HLA）I类原子的表示（图5A, 5B）。该相应在STAT1通病的体人体组织组织細胞中消失不见，阐明vitcylation可以依据STAT1预警径路宏观调控了抗原呈递流程（图5E）。进第一步的共塑造检测阐明，vitC治理 的癌肿体人体组织组织細胞也可以更合理有效地重置树突状体人体组织组织細胞（DCs）和CD8+ T体人体组织组织細胞，开展了抗癌肿天然免疫反馈（图5G, 5J）。更比较重要的是，TET2或HIF1α基因遗传敲除并不损害该流程，说明vitcylation是一个条自立于经典之作径路的新体系。

图5 STAT1 K298的vitcylation增进MHC/HLA I类的体现并有利于肿癌人体细胞的抗体原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、部分动物模式：从肿瘤细胞到活经历证

在免疫系统检测系统系统性建立健全小鼠中，究团体认可了vitC的抗淋巴淋巴恶性良性良性癌症作用。高用药量vitC偏态调控淋巴淋巴恶性良性良性癌症生长发育并不断增加荒岛生存期（图6B-C），而在免疫系统检测系统系统性的缺陷对模型中全不成功（图6D-E），明显其依赖性满足性免疫系统检测系统系统性。淋巴淋巴恶性良性良性癌症微学习环境探讨凸显，vitC先期聚集于瘤组织开展（图6O），推动STAT1 vitcylation和MHC I上涨（图6H），直接刺激启动码侵及T组织良性癌症受损细胞生成IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。此类效果相同意味着，vitcylation用增強STAT1无线信号信号通路，增进了淋巴淋巴恶性良性良性癌症组织良性癌症受损细胞的抗原呈递和免疫系统检测系统系统性组织良性癌症受损细胞的刺激启动码，于是增強了抗淋巴淋巴恶性良性良性癌症免疫系统检测系统系统性想法。当联席PD-1免疫抗体时，抗淋巴淋巴恶性良性良性癌症相应进那步协作增強（图7L），为医学转化率带来了了知道方法。

图6 维CC在人体内成脂恶性肿瘤人体细胞vitcylation，多STAT1介导的免役反馈

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 各种维生素C利用STAT1离体反复调试抗体自然环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、总结ppt

这一调查约局两块拼图图片，增强了vitC原则与天然免疫力抗体调低管控两者之间的空白处。vitcylation的遇到一方面拓展培训了反译后装饰的疆域，更阐明了消化吸收转化小碳原子直观调低管控预警蛋白酶的准确经济模式——这即使仅是冰山角落。素，探寻vitcylation在自己本身天然免疫力抗体病、病毒细菌感染细菌感染等应用场景中的功能，发掘位点非特异朋友探头或仰药物，以其推广vitC的超空间递送战略，将称得上区域的新原点。当vitC从“抗腐蚀剂”优化为“天然免疫力抗体消化吸收转化调低剂”，癌症晚期冶疗的产品箱又添一个产品密钥。

05、拜谱工作小结

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对比文献综述：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043