肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的其主要类形，是说16碳脂肪多酸确认硫酯键与半胱氨酸巯基相连接，若想反应血清质的结构特征、市场定位、稳定义性、熟透、及运输并且调低膜多巴胺受体、阴离子入口通道等病症生理特点步骤的特点。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日重庆市综合大学考研肉瘤大医院徐波管理团队协作和北大综合大学考研肖我也管理团队协作在Molecular Cancer报刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学保证了棕榈酰化遮盖血清质组学技能服务质量，力助创作者得到ZDHHC20调整的FASN上的要点性遮盖位点，对整体上探索重大成就达成画龙点晴的。

的文章各称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

2026年不良影响指数公式：IF=27.7

发表过时间段：2024年12月

潜在客户基层单位：重庆大学肿瘤医院

分析文件：小鼠HCC组织

论述项目：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提供了系统：棕榈酰化修饰蛋白质组学

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图1 措施举手图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中差别的表达方法ZDHHC并来确定其对HCC的直接影响

在研究性学习式HCC的分子结构体系中，论述探讨公司致力于ZDHHC家簇队员的用途，比较是ZDHHC20。前提是，依据对HPA和TCGA信息库的深入群众具体分析，论述探讨者表明ZDHHC20在HCC中高形容，并和她无良疗效涉及到。为了让进三步研究性学习式这种想象，公司倡导了ZDHHC20敲除小鼠模特，并观测到在DEN和DEN+CCl4介导的HCC模特中，ZDHHC20敲除取得有效降低了肝肿癌的会发案率、变少了肿癌结节总量，并减变小了肿癌结节直径怎么算，而使证明了ZDHHC20在HCC会会发生进展中的首要用途。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学反应引诱的HCC实体模型中的发生的内脏器官良性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分折ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20遗传基因敲除后棕榈酰化蛋白质组变化的功能表注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验证通过ZDHHC20与FASN的互为效用和棕榈酰化影响

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，充分利用抗体共奠定-酰基-生物技术素交换（IP-ABE）方式方法监测到FASN在HCC肿瘤细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转到酶ZDHHC20与FASN相互之间用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 进行LC-MS高技术，探究拜谱生物在HCC小鼠组织性中判断到FASN的棕榈酰化位点，挖掘半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化相关系数调低。进十步的蛋清酶质-蛋清酶质连接进行分析证实了ZDHHC20与FASN直接的的直接的能够 的作用。非常重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不相同种群中较高单纯，然而专门处理或双从突变的这么多位点会会导致FASN的棕榈酰化移动信号相关系数调低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依懒于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

科学探究FASN棕榈酰化对球蛋白调空的系统目的意义

为探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的实用功能功用，探讨的团队进行2-溴棕榈酸（2-BP）正确处理神经元，察觉FASN的棕榈酰化和蛋清酶平均水准为可观大幅度变低。泛素-蛋清酶酶体手段是FASN的主要的吸附手段，而2-BP外露为可观增大了FASN的泛素化吸附。ZDHHC20过展示爱为可观增大了FASN的蛋清酶平均水准，而温柔则大幅度变低其平均水准，并且敲低ZDHHC20大幅度变低了FASN蛋清酶稳定的的性，过着展示爱则增大其稳定的的性。这最终显示ZDHHC20忽略的FASN棕榈酰化与此泛素化体现在HCC中具备市场竞争密切关系。

图6 FASN的棕榈酰化和它的泛素化呈现相竞争性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 要为调查ZDHHC20对FASN球血清酶生物光生物降解塑料的印象，调查项目团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌人体细胞，找到ZDHHC20阻止了SNX8或TRIM28与FASN的结合在一起。实践表示，棕榈酰化阻止剂2-BP增強了FASN的生物光生物降解塑料，而ZDHHC20的过描述出来阻止了哪一操作过程。TRIM28的过描述出来则加强了FASN的泛素化生物光生物降解塑料。因为，ZDHHC20介导的FASN球血清酶棕榈酰化呈现可能竞争性性阻止SNX8-TRIM28结合物与FASN球血清酶的互为目的，故而降底FASN球血清酶的生物光生物降解塑料，有助于肝癌的再次发生和成长。

图7 ZDHHC20按照与FASN和SNX8-TRIM28和好体两者的主动用处竞争力来增长FASN核蛋白的不稳性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核验FASN棕榈酰化位点基因变异对肝癌导致

还有，探析项目团队蜡烛燃烧实验了FASN球核蛋白酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化呈现对其可靠性的危害。两人出现 将这两人位点变动为丝氨酸可不可以减少FASN球核蛋白酶的可靠性，激发其泛素化降解塑料，并减少肝恶性肿瘤核的繁衍实力。除外，人肝癌组建性中ZDHHC20和FASN球核蛋白酶的把你想表达出来关卡要高于普通组建性，是因为ZDHHC20-FASN轴在肝癌的进行不断发展中起着重要性目的，ZDHHC20适用于为肝癌制疗的潜在性的靶点。

图8 传导FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN降解塑料并抑制性恶性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱怪物为作者展示半胱氨酸-S棕榈酰化呈现淀粉酶质组学贴心服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化反应的恢复成体现，拜谱生态学可供应食品最好的网站面、技术设备风险管理体系最心智成熟的氧化反应的恢复成体现系列表食品，比如棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total脱色展现、游走巯基，力助一型号文章内容发表文章。进来棕榈酰化体现球氨基酸组是小编司第二家创立、在中国一个成孰工商业价值的重磅消息特色文化产品的，积累更多了高的产品心得，保证了在区别植物物种、区别模板、区别组建中的高效率检测出，棕榈酰化呈现位点平均值排除量会达20000+，极限已超过40000+。欢迎大家咨询！

参阅学术论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5