
2024年6月,西南医科大学黄美州团队在Molecular nutrition & food research(IF=4.5)上发表了“Research Postbiotics Prepared Using Lactobacillus reuteri Ameliorates Ethanol-Induced Liver Injury by Regulating the FXR/SHP/SREBP-1c Axis”的研究论文。该研究表明后生元能够减轻酒精诱导的肝细胞脂肪变性,改善酒精诱导的肝损伤。为了探究后生元改善酒精性肝损伤的机制,作者利用网络药理学、代谢组学和组织学评估等方法,揭示了后生元通过调节FXR/SHP/SREBP-1c轴有效地减轻了酒精诱导的肝脏脂肪变性。这项研究增强了我们对罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)的后生元缓解酒精性肝病的理解,并为其具体改善作用提供了理论基础。拜谱生物工程为该研究提供了MT1000分子生物学全靶新陈代谢组学和靶向治疗胆汁酸新陈代谢组学技术。
文章标题标题:Postbiotics Prepared Using Lactobacillus reuteri Ameliorates Ethanol-Induced Liver Injury by Regulating the FXR/SHP/SREBP-1c Axis
期刊论文:Molecular Nutrition & Food Research
IF:4.5
收录期限:2024.6
拜谱带来了精准服务:MT1000临床医学全靶细胞产生组+靶点胆汁酸细胞产生组
玩家公司的:西南医科大学
探讨装修材料:小鼠血清
设计结果显示
1.罗伊氏乳杆菌(后生元)中微生物活性氧化学物质的判定和预估,还有后生元- ALD的靶聚集研究分析
在PubMed和Web of Science中签定结论了14种罗伊氏乳杆菌(后菌物工程)的菌物工程生物体消化吸收物,并运用PubChem Web器具去了需求(图1a)。经由将以上消化吸收物与ALD靶点平行,签定结论出156个有关的靶点(图1b)。采取STRING数值库和Cytoscape创造出一个血清-血清充分帮助数据网咯,据度值的数值对数据网咯中的点位去筛选,选定 连结性最好的前23个血清(图1c)。KEGG环路阐述认为,脂质、冠状动脉粥样硬度和香蕉水中毒症状与注重的靶点有关的(图1e)。以上然而认为,FXR概率是方法ALD后菌物工程药物的存在注重靶点。
图1:网站药学学分享(图源:Liu C., et al., Mol Nutr Food Res., 2024)
2. 后生元调血清胆汁酸组成部分
通过构建ALD细胞、小鼠模型及相关实验,作者发现后生元能减轻酒精诱导的肝细胞脂肪变性、缓解肝损伤,并能调节ALD小鼠肠道FXR介导的胆汁酸(BAs)代。慢性酒精摄入会破坏胆汁酸代谢的平衡,导致全身BAs水平升高和继发性BAs水平升高。为了研究后生元对BAs代谢的影响,作者进行了靶向疗法胆汁酸细胞代谢组学检测,使用PCA和OPLS-DA评分图分析血清样本的胆汁酸代谢物,观察到对照组、酒精组和后生元组之间的分离(图2a-c)。这些结果表明,后生元可能通过调节总BAs的组成和降低次生BAs水平来改变慢性酒精给药过程中被破坏的BAs代谢(图2)。
图2:血清胆汁酸研究分析(图源:Liu C., et al., Mol Nutr Food Res., 2024)
3.后生元中技能性产生物的认定与定量分析
进一步的研究发现后生元调节FXR/SHP/SREBP-1c轴改善乙醇诱导的肝脂肪变性。接着作者通过MT1000医疗全靶新陈代谢组学检测后生元的功能性代谢物。使用PCA和OPLS-DA评分图分析血清样本,观察到对照组、酒精组和后生元组之间的分离(图3a-c)。筛选到有显著差异的代谢物主要集中在类黄酮、苯、取代衍生物、氨基酸、多肽、类似物、胆汁酸等(图3d)。并且对后生元中的BAs进行了详细分析,揭示了调节FXR激活的特定内源性BAs,特别是23-去脱氧胆酸(p < 0.05)、去脱氧胆酸(p = 0.17)、石胆酸(p = 0.27)和胆酸(p = 0.28)(图3e,f)。这些结果表明,后生元的抗酒精相关性肝病(ALD)作用可能是通过内源性BAs激活FXR介导的。
图3:血汉代谢混合物析(图源:Liu C., et al., Mol Nutr Food Res., 2024)
拜谱总结
综上所述,本研究作者为了探讨来自罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)的后生元对酒精性肝脂肪变性的改善作用及其分子机制。通过网络药理学、代谢组学分析以及体内体外实验,发现了后生元可能是通过调节由BAs激活的肝脏FXR,并调节FXR介导的蛋白表达,包括短调节伴侣(SHP)和甾醇调节元件结合蛋白1c (SREBP-1c),从而改善ALD小鼠的肝脏脂肪变性。揭示了后生元通过调节FXR/SHP/SREBP-1c轴有效缓解酒精诱导的肝脂肪变性。为来自罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)的后生元缓解酒精性肝病及其作用机制提供了理论基础。这一过程中拜谱生物制品提供了靶向疗法胆汁酸基础代谢率组学、MT1000分子生物学全靶基础代谢率组学技术。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、排泄组学以其两组学联席商品方法的公共服务体系建设,助力高分文献发表。
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参考使用文章:Liu C, Cai T, Cheng Y, Bai J, Li M, Gu B, Huang M, Fu W. Postbiotics Prepared Using Lactobacillus reuteri Ameliorates Ethanol-Induced Liver Injury by Regulating the FXR/SHP/SREBP-1c Axis. Mol Nutr Food Res. 2024 Jul;68(14):e2300927. doi: 10.1002/mnfr.202300927. Epub 2024 Jun 27. PMID: 38937862.