癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文怎么说名称：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字一级标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范本结构类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关的组学新技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、包括研究方案后果

1.ACOX1 再降并与 CRC 进行有关的

为着敲定在结阑尾肿癌有中起至关重要功用的产生有关于DNA，作家对基有所差异的数据源集的最少1000个CRC中2755个产生有关于DNA的转录程度实现了剖析，主要包括肠癌DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA表明综合性(GEO)。不仅而且，还对基药学淀粉酶质组肿癌剖析同盟 (CPTAC) 的数据源集和本实验中的药学样本量一定量质谱 (MS) 的最少100个CRC中的这产生有关于DNA的淀粉酶质程度实现了剖析。进行重重叠叠剖析选定 了 CRC中确实不错改变了的 11 个产生有关于DNA（图 1）。重要来，ACOX1是唯一性的产生限速酶，被签别适用之后剖析（图1）。

图1 ACOX1再降并与CRC进度相关内容（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1丢失可平稳 β-catenin并用PA怎强其转录活力性

成了探索世界ACOX1改善的CRC涉及肉瘤生殖人体肿瘤细胞走势传输，在TCGA数据库体现冷表中来了DNA集生物富集深入分析 (GSEA)。GSEA 体现ACOX1与Wnt走势传输负涉及。与此一并，公用数据库体现冷表中ACOX1层次较低的肉瘤安排和转回子样本中β-catenin靶DNA调涨，这在肉瘤生殖人体肿瘤细胞實驗操作中得到了进十步印证。还有，在肉瘤生殖人体肿瘤细胞青春动力监测實驗操作中察觉到，ACOX1的太过形容方法仰制了CRC肉瘤生殖人体肿瘤细胞的青春动力，而β-catenin的太过形容方法能够 弥补这类状况，进十步探析察觉到ACOX1下降可根据PA稳定性 β-catenin球蛋白，然后增強其转录灵活性（图2）。

图2 ACOX1的损坏可安稳β-catenin并利用PA怎强转录活力性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制β-catenin的泛素化化学降解

仍然的理论调查体现了，PA是球脂肪酸棕榈酰化的底物，还球脂肪酸棕榈酰化都能够变球脂肪酸-球脂肪酸之间帮助。本理论调查中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经元中取得否认。PA 和棕榈酰化缓解剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分开 扩大和缓解了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的缓解也减低了β-catenin的丰度，并促使β-catenin多泛素化（图3）。某些数据信息体现了，β-catenin球球淀粉酶的维持性都能够确认创新型棕榈酰化掩盖来缓解。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可缓和β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

要判断CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin期间的关联性，笔者对科学家淀粉酶质图谱（HPA）数据资料收藏的自动匹配病患者范本对其进行了临床研究范本的免疫抗体公司安排检查是否，并查证了 ACOX1 和 DUSP14 期间的负关联性已经 ACOX1 和 β-catenin期间的负关联性。笔者出现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在初期 CRC 中减退。要最佳地查证此种观看导致，收藏了24个初期 CRC 范本 (T) 已经靠近的日常小肠公司安排 (N)。他们CRC范本中 ACOX1 淀粉酶为为显著避免，而 DUSP14 和 β-catenin 为为显著增强（图 4）。前者，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin期间的负关联性已经β-catenin与DUSP14期间的正关联性也在CRC范本中获得进的一步证明（图4）。以上表明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大突破中起着至关主要的用途，但会 Nu-7441能利用缓和 DUSP14-ACOX1-PA为诊治CRC 的自身方法。

图4 社会CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

细胞代谢物可能调蛋清质的译为后绘制，如PA可能绘制蛋清质棕榈酰化，调蛋清质功能性。本科学研究察觉到打了个种新的β-catenin蛋清绘制——棕榈酰化，与棕榈酰化调β-catenin稳定性和可靠性分析性的考核机制，这補充了我对特别β-catenin蛋清数据传导电流的介绍。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 阳极氧化完美重现、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.