蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文版小标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名宝贝标题：内皮细胞核S-巯基化组学阐明聚合素加硫在血官功用中的为重要的功效 探究相关材料：人内皮肿瘤细胞 组学技术性：S-巯基化掩盖组

一、基本探究报告

01.内皮血细胞的S-巯基化修饰语

选文较了3组连接供试品，导出了5数为剧集。数剧集1属于从无斑块的肠系膜大动脉动脉中分刘海离的非人工人内皮上皮生殖癌细胞系和含斑块的颈大动脉动脉提取的非人工人内皮上皮生殖癌细胞系，指在肯定动脉重大疾病中犹豫半胱氨酸分泌减小而影响S-巯基化的靶标；数剧集2属于静置或射流剪接内承载力下培養的人内皮上皮生殖癌细胞系，已成定局肯定内源有的H2Sn 的对方；数剧集3将内皮上皮生殖癌细胞系放入剪接内承载力时以减小 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达爱，用萃取剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002清理，指在甄别可被外源产生H2Sn遮盖语的半胱氨酸残基。在全部的3数为剧汇聚，共同拥有185个最常见蛋白质被CSE衍生物的 H 2 S n 或外源软件的 H 2 S n 挥发释放供体遮盖语，总体目标不同回文序列界面显示，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸极其取决于，很是在−1、−2、−3和+1具体位置（图1）。

图1. 内皮神经细胞S -巯基化遮盖组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.融合素是被高强度S-巯基化的核蛋白

对各个3数为据集的巯基化淀粉酶来进行含带介绍，断定了2大部分的 H 2 S n靶向疗法淀粉酶簇（即优势互补素介导的警报抗扰和糖酵解）。遗传基因集含带成绩图也技术鉴定了优势互补素肿瘤神经内部核界面彼此之间用处的淀粉酶，成绩最好的是优势互补素。进十步介绍知道，优势互补素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化因素较高，在优势互补素β1和β3中检测工具到很多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微报告单验证在静止前提下培训的内皮肿瘤神经内部核各种无斑块内皮肿瘤神经内部核处有高关卡的S-巯基化，而在抗拉压力下的肿瘤神经内部核各种含带斑块样机中基本上完完全全损失警报（图2）。

图2 内皮β3整理素S-巯基化的交互实验（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3兼容合并资源素的S-巯基化取决了分子结构内二硫键、兼容合并资源素的蔓延和作用

β3组合素内的S-巯基半胱氨酸残基确定于上皮细胞外“比较丰富半胱氨酸”或I-EGF（组合素-皮层发芽要素）样组成部分域3和4（Cys529、532、534、593、601），和缓解配体责任心的杂交育种组成部分域（Cys39、42、49、52），这多个组成部分域都构成决定的β3组合素数据信息进行的二硫键。质谱成果显示，H2Sn 留存下，Cys39、42、49、52及593有点丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下降，显示在 H 2 S n 概率使β3组合素的构象和基本功能遭受变动（图3）。

图3 S-巯基化对β3推进素滋养的损害 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3构建素经由RhoA依赖感策略维持内皮細胞的机械性转导力

β3构建素构象的变换会决定内皮血癌细胞核对血液的动力学分析结构刺激作用的作用，如内皮血癌细胞核在血液方位上的重复排例。进几步设计遇到了S-巯基化对β3构建素-Gα13-RhoA轴的决定，鉴于β3构建素与Gα13的结合在一起与RhoA的可以减弱有观，而RhoA的可以减弱对待自动化传感器和运行流失的血癌细胞核整顿是必必须少的（图4）。

图4 CSE不足和塑炼氢相关内容的磺胺塑炼合物补充维生素对里皮細胞RhoA (ras同源皇室家族人员A)刺激启动和机传感器的干扰

05.β3推进素S-巯基化调理血供引诱的动静脉舒张和舒张压

机械装备性感测器和机械装备性转导的瑕疵会造成静脉舒张坏损。敲除CSE的内皮体上皮细胞呈现阴道流血液成脂的静脉发展心理障碍性，这与β1或β3整和素阻隔滞后效应一样，使用给药SG1002有没有效还原小鼠肠系膜冠脉静脉敏情绪化性。现在来，我估评了 H 2 S n宣泄有机化合物MSM对12名内皮用途心理障碍性病患者血液成脂的静脉发展的影向。在提供MSM的受试者中，血液成脂的发展看不出增多，MSM诞生的 H 2 S n靶向药物β3整和素的本事使用污染监测其在嵌套循环体上皮细胞中的S-巯基化能够确认（图5）。

图5 补充维生素硫化橡胶氢对人的身体血液分析的动静脉舒张的导致

二、个人总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化呈现蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化淡化组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参阅文献资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877